2018年10月05日讯 /
生物谷
BIOON/ --制药巨头默沙东（Merck & Co）近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周（IDWEEK2018）上公布了三合一HIV复方新药Delstrigo（DOR/3TC/TDF，doravirine/拉米夫定/替诺福韦酯，100mg/300mg/300mg）III期临床研究DRIVE-AHEAD的96周数据。数据显示，第96周的疗效结果与第48周的结果一致，Delstrigo与固定剂量方案FEV/FTC/TDF相比具有非劣效性，同时表现出更优的血脂参数。
Delstrigo由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）doravirine（DOR）与拉米夫定（3TC）和替诺福韦酯（TDF）组成。Delstrigo是一种每日一次的片剂，可与食物或不与食物同服，在美国于今年8月底获得
FDA
批准，用于既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1成人感染者。目前，Delstrigo也在接受欧盟的监管审查。
DRIVE-AHEAD（NCT02403674）是一项多中心、随机、双盲、非劣效性研究，在728例既往未接受抗逆转录病毒药物治疗（初治）HIV-1成人感染者中开展，评估了每日一次固定剂量组合单一片剂Delstrigo相对于每日一次固定剂量组合单一片剂EFV/FTC/TDF（600mg/200mg/300mg）的疗效和安全性。入组该研究的患者在治疗前的HIV-1 RNA≥1000拷贝/毫升，研究中，这些患者以1:1的比例随机接受Delstrigo或EFV/FTC/TDF治疗直至96周，随机化分组通过HIV-1 RNA水平（≤/＞100000拷贝/毫升）和乙肝/丙肝共感染（是/否）进行分级。研究的主要疗效终点是治疗第48周时HIV RNA＜50拷贝/毫升的患者比例，预先定义的非劣效性边界值为10%。主要安全终点是治疗48周期间发生下述神经精神不良事件的患者比例：头晕、睡眠障碍和紊乱、感觉改变。次要终点包括：DOR/3TC/TDF和EFV/FTC/TDF对空腹血脂的影响、CD4+T细胞计数从基线的变化，耐受性。
此次会上公布的数据显示，治疗第96周，Delstrigo治疗组病毒学抑制率为77.5%，EFV/FTC/TDF方案组病毒学治愈率为73.6%（治疗差异：3.8%，95%CI:-2.4至10.0）。从第48周至第96周期间，Delstrigo治疗组无一例患者对doravirine产生耐药性，而EFV/FTC/TDF治疗组有2例患者对EFV产生耐药性。
在治疗第96周，Delstrigo治疗组和EFV/FTC/TDF治疗组因不良事件导致的治疗中断率分别为3.0%（11/364）和7.0%（27/364）。此外，在3个预先指定的神经精神终点（头晕、睡眠障碍和紊乱、感觉改变）方面，Delstrigo治疗组明显少于EFV/FTC/TDF治疗组：头晕（10.2% vs 38.2%）、睡眠障碍和紊乱（14.0% vs 27.5%）、感觉改变（4.9% vs 8.5%）。
此外，在治疗第96周，与EFV/FTC/TDF治疗组相比，Delstrigo治疗组空腹血脂相对基线的平均变化较低，包括：LDL-C（-0.6mg/dL vs 10.8mg/dL）、非HDL-C（-2.1mg/dL vs 15mg/dL）。
巴黎大学传染病学教授、巴黎圣路易斯医院传染病科主任Jean-Michel Molina博士评论称：“来自这项关键
临床试验
的长期数据进一步证实了Delstrigo治疗初治患者的有效性和安全性。数据表明，这种固定剂量组合疗法是一种新的治疗方案，可以满足当今HIV感染者的医疗需要。”（生物谷Bioon.com）
